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劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。
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劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市,用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化,或接受阿来替尼(alectinib)或色瑞替尼(ceritinib)作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
 
2021年3月3日,FDA批准了辉瑞公司研发生产的三代ALK抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。该批准是基于III期的CROWN临床研究结果,显示与克唑替尼相比,劳拉替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%(HR0.28,95%CI,0.19-0.41;p<0.0001)。
 
2022年4月29日,中国国家药监局显示,劳拉替尼lorlatinib(又名洛拉替尼)在中国获批上市。劳拉替尼是国内首款上市的第三代ALK抑制剂,用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。
 
此前,美国FDA批准劳拉替尼用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。在关键III期CROWN研究中,针对之前未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者,与克唑替尼组相比,劳拉替尼可使疾病进展或死亡风险降低72%。
 
在关键次要终点客观缓解率(ORR)方面,劳拉替尼组经确证的ORR为76%,克唑替尼组为58%。
 
研究还表明,劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(其中完全缓解CR为71%),克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内缓解持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%,而克唑替尼组这一比例为0%。
 
 
 
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