中心奥希替尼耐药之后945出现 EGFR突变又有新药啦！第四代靶向药BLU-945横空出世！
打破奥希替尼耐药困境，第四代EGFR靶向药曙光初现 BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。
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它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。
在2022年AACR大会上，BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。
在2022年AACR大会上，BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。
截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的（范围：25-400 mg QD） BLU-945 治疗。值得一提的是，大多数患者（79%）之前接受过至少三线系统治疗，高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗，可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。 结果显示： 1.安全耐受性良好。
BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。 2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。 在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。（1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。
这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好）。 3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。 SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA （肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。
ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。 所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。 让研究人员感到惊喜的是，BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示， 83%（10/12） 的患者外周血样中T790M突变丰度下降；
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