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卡马替尼可能产生一些副作用，例如：全身反应：包括水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏、发热、体重下降。胃肠道反应：包括恶心、呕吐、便秘、腹泻。呼吸系统反应：包括咳嗽、上气道咳嗽综合征、咳痰、呼吸困难、吸入性肺炎、感染性肺炎、流感性肺炎、细菌性肺炎、肺脓肿等。皮肤及皮下组织反应：包括皮疹、痤疮样皮炎、斑丘疹、湿疹、多形性红斑、斑状皮疹、皮炎、红斑性发疹、脓疱疹、大疱性皮炎和水疱疹。神经系统反应：主要包括头晕、眩晕和位置性眩晕。

 

NCCN指南推荐的首款针对METex14突变的靶向治疗药物是克唑替尼，但这一推荐所依据的循证医学证据等级不足。GEOMETRY mono-1研究则奠定了 卡马替尼在携带METex14突变患者中的治疗地位。

 

卡马替尼GEOMETRY mono-1研究率先在2019年ASCO年会上公布了初步数据。这项研究共纳入69例既往经过1-2线治疗的和28例初治的携带METex14突变的患者，结果发现，经治和初治患者的ORR分别为39.1%和71.4%，中位反应持续时间分别为9.7个月和8.4个月，中位PFS分别为5.4个月和9.1个月。今年AACR年会上，GEOMETRY mono-1研究更新了数据，至2019年4月15日，经治组和初治组的ORR分别为40.6%和67.9%，中位反应持续时间分别为9.7个月和11.1个月，中位PFS分别为5.4个月和9.7个月。13例患者存在基线脑转移，颅内ORR为54%。展现出了较好的疗效，包括颅内疗效。

 

MET第14外显子跳跃突变定义了一类特殊的晚期NSCLC人群。但该突变的致瘤机制与EGFR通路完全不同。正常情况下，MET编码的HGFR通过E3泛素连接酶降解，MET第14号外显子编码的近膜区可以为E3泛素连接酶的锚定提供结合位点，METex14突变可引起外显子的跳读，使MET第14号外显子编码的蛋白质丢失近膜区，E3泛素连接酶无法正常锚定，从而使MET的稳定性增强，无法被正常降解，下游细胞信号转导通路被持续激活，导致肿瘤的发生及发展