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卡马替尼/卡玛替尼是FDA批准的首款治疗携带特定突变的(MET外显子14跳跃突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物。GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多队列、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究，结果表明，先前接受过治疗的患者(n=69)和未接受过治疗的患者(n=28)经双盲独立审查委员会(BIRC)评估的卡马替尼治疗的总体应答率(ORR)分别为68%和41%，中位应答持续时间(DOR)分别为9.72和11.14个月。

 

AACR 2020中报道了II期GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中，卡马替尼一线(初始)治疗的客观缓解率(ORR)超过60%，就是说接受治疗的患者中60%以上肿瘤会缩小至少30%。疾病控制率(DCR)则达到96.4%，接受治疗的绝大部分患者肿瘤都不会进展。卡马替尼2/3线治疗的客观缓解率(ORR)有所降低，但仍超过40%，疾病控制率超过76%。

 

卡马替尼/卡玛替尼一线治疗的中位持续缓解时间(DOR)为11.14个月，2/3线治疗的中位持续缓解时间为9.72个月。持续缓解时间是指疗效评价为客观缓解的患者肿瘤持续受控的时间。我们从曲线图可以看到无论几线治疗，都有很多患者可以维持20个月以上疾病不进展。

 

卡马替尼/卡玛替尼一线治疗的中位无进展生存期(PFS)为9.69个月，2/3线治疗的中位无进展生存期为5.42个月。无进展生存期指患者肿瘤不进展的存活时间。

 

卡马替尼/卡玛替尼治疗脑转移同样有效，颅内病灶的客观缓解率为54%(7/13)，其中有4例患者所有脑转病灶完全消退。颅内疾病控制率超过90%(12/13)。卡马替尼治疗颅内病灶与颅外病灶一样起效迅速，大约7个星期见效。不管患者MET突变类型，以及是否存在MET基因扩增，卡马替尼同样有效。MET 14外显子突变患者肿瘤突变负荷(TMB)低，预示免疫治疗效果不佳。