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一项临床试验的研究结果显示,第三代EGFR靶向药物奥希替尼在EGFR基因特异性突变的NSCLC患者中比EGFR靶向药物更有效。而且很早之前,针对EGFR蛋白突变的首个疗法(EGFR-TKI)就被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。第一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼和厄洛替尼是FDA最早批准用于治疗肺癌的EGFR靶向药物。在获批不久后,一系列研究表明,这些药物仅对EGFR基因发生特定“激活”突变的患者有效。
 
与其他EGFR靶向药物不同的是,奥希替尼除靶向携带EGFR激活突变(称为外显子19缺失和外显子21 L858R)的肿瘤外,也能专门针对携带EGFR突变“T790M”的肿瘤细胞,而这种突变已被证明会导致肿瘤对早期EGFR靶向药物产生耐药性。
 
在这项FLAURA试验中,接受奥希替尼一线治疗的晚期NSCLC患者比接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者多活了大约7个月。并且,生存期的提升并未以牺牲安全性为代价。
 
有超过550名的肺癌患者参与了该试验,他们都是新诊断为EGFR激活突变的晚期NSCLC患者,被随机分配接受奥希替尼治疗或吉非替尼/厄洛替尼治疗。
 
结果显示:
奥希替尼治疗组的中位总生存期为38.6个月,而吉非替尼/厄洛替尼治疗组的中位总生存期为31.8个月。在开始治疗的3年后,奥希替尼治疗组的患者中有28%仍在服用该药,这意味着他们的癌症仍在对该药产生反应,而吉非替尼/埃罗替尼组中这一比例仅约9%。
 
晚期NSCLC侵袭性很强,因此,30%的患者在癌症进展后很快死亡,失去接受其他治疗的机会。而在对照组中,将近一半的人在癌症进展后接受了奥希替尼治疗,即“交叉”治疗。
 
在厄洛替尼/吉非替尼组中,接受“交叉”治疗的患者中位生存期接近32个月,这是同组患者中生存期最高的。这主要是由于,吉非替尼/厄洛替尼治疗组的许多患者,后来接受了奥希替尼治疗。
 
这种高交叉率表明,奥希替尼能够提高整体存活率。
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