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GeoMETry-C研究是卡马替尼治疗中国MET基因14号外显子(METex14)跳跃突变的前瞻性、开放标签的注册临床研究。结果表明,卡马替尼客观缓解率已经达到了50%到60%。更为重要的是,疾病的控制率可以达到将近90%,也就是大部分的患者用完之后的病情处于一个稳定状态,甚至部分患者达到CR。在GeoMETry-C研究中,有2个病人出现了颅内转移,最后达到CR。除此以外,安全性上最常见的不良反应还是外周水肿,整体不良反应可管可控。同时外周水肿的发生,从机制上来说是MET信号通路引起,因此是所有MET抑制剂共同的不良反应。
通常一个优秀的靶向药物,其有效率需要达到50%以上,最好达到65%-70%,PFS应该在1年以上,OS最好是能达到2年左右的时间,这样才能建立优秀靶向药物的地位。而对于既往接受过治疗的患者,也就是接受二线、三线治疗的患者,一般来讲药物的有效率会打一些折扣,一般认为如果药物有效率达到40-50%以上,治疗效果也是优于传统的化疗的。
在二线化疗当中,国际上有效率一般为10%,在中国这个数字可以达到15%。这些结果显示,对于METex14跳突的晚期非小细胞肺癌患者,卡马替尼一线治疗能够显著改善生存获益。作为高效特异的MET抑制剂,卡马替尼进一步补充了其中国数据,验证了中西方人群整体疗效和安全性获益的一致性。期待卡马替尼能够尽早惠及中国患者。
该研究中卡马替尼/卡玛替尼的安全性数据与既往研究中观察到的基本一致。最常见的不良反应为外周水肿和谷丙转氨酶升高等,多为1-2级不良反应,整体可管可控。
卡马替尼(Capmatinib)是一种以MET(包括外显子14跳跃产生的突变变体)为靶点的激酶抑制剂。MET外显子14的缺失导致一种蛋白缺失调控结构域,从而降低其负调控,导致下游MET信号增加。在临床上可达到的浓度下,卡马替尼抑制了由缺失外显子14的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在来源于人肺肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,突变导致MET外显子14跳过或MET扩增。
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