索托拉西布(Lumakras)是什么药？在临床研究中的效果如何？推荐剂量：每日一次，口服960mg；吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

美国FDA批准了针对KRAS基因突变的首款靶向药物Lumakras（Sotorasib），代号为AMG510，中文名索托拉西布。索托拉西布是由美国安进公司研发，是全球首个获批的靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。同时是一种新型的、首创的小分子KRAS抑制剂，通过将KRAS锁定在无活性的GDP结合状态、能够特异性且不可逆的抑制KRAS。2021年5月28日，美国FDA加速KRAS G12C抑制剂批准用于治疗：既往至少接受过1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

 

索托拉西布疗效如何？

 

Sotorasib（索托拉西布）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。索托拉西布通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

 

索托拉西布的获批依据是一项招募了124名先前至少接受过一种治疗的具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的，研究评估了索托拉西布的疗效。招募的所有患者接受口服索托拉西布960mg每天一次，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最终在所有患者中，36%的患者肿瘤病灶显著缩小，达到临床缓解；81%的患者得到了疾病控制；另外还有58%的人疾病缓解时间在6个月以上。

 

索托拉西布注意事项：索托拉西布所带来的不良反应主要是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

 

用药指导建议：如果患者出现间质性肺病（ILD）/肺炎，需要监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用索托拉西布，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。

 

在前3个月的治疗中，患者需要每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用索托拉西布。