劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)属于第三代ALK抑制剂，在抑制ALK方面更为有效。目前被美国FDA批准用于前两代ALK抑制剂治疗后疾病仍然进展的ALK阳性患者。

导言：洛拉替尼在全球1、2期研究中被发现对ALK阳性的NSCLC有活性。在一项全球性的1期和2期研究中，发现劳拉替尼对ALK阳性NSCLC具有活性。我们报告了一项正在进行的针对中国ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者的2期研究。

 

方法：开放标签，双队列研究（NCT03909971）；患者在接受ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情进展（队列1：之前使用过克唑替尼；队列2：除克唑替尼外的一种ALK酪氨酸激酶抑制剂[±之前的克唑替尼]），超过或等于一个未照射的颅外靶病灶，东部合作肿瘤学组表现状态为0至2。患者接受口服劳拉替尼100毫克，每天一次，连续21天的周期。主要终点：根据实体瘤反应评价标准1.1版，独立放射学中心（ICR）对队列1的客观反应。分析是基于接受超过或等于一个剂量的患者。

 

结果：在数据截止时（2020年8月10日），有109名患者入选（队列1：n¼67；队列2：n¼42）。队列1中共有47名患者（70.1%，95%置信区间[CI]。57.7-80.7，P<0.0001；主要终点）和队列2中的20名患者（47.6%，95%CI：32.0-63.6，次要终点）通过ICR达到客观反应。队列1的中位无进展生存期没有达到，队列2为5.6个月。在基线有脑部病变的患者中，队列1中36名患者中的29名（80.6%，95%CI：64.0-91.8）和队列2中21名患者中的10名（47.6%，95%CI：25.7-70.2）通过ICR达到颅内客观反应。高胆固醇血症（92.7%）和高甘油三酯血症（90.8%）（分组术语）是常见的治疗相关不良事件（TRAEs）。9名患者（8.3%）有严重的TRAEs；一名患者因TRAEs而永久停止治疗。

 

结论：现劳拉替尼对以前治疗过的ALK阳性NSCLC的中国患者有强大而持久的反应和高的颅内客观反应。