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劳拉替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,患者曾接受克唑替尼和至少一种其他转移性疾病的ALK抑制剂的治疗;或患者曾使用alectinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病;或患者曾使用ceritinib作为第一种ALK抑制剂治疗转移性疾病。
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12名健康受试者中有10名发生严重肝毒性,接受单剂量劳拉替尼和多日剂量的利福平(一种强CYP3A诱导剂)。50%的受试者发生4级丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,3级ALT或AST升高发生率为33%,2级ALT或AST升高发生率为8%。ALT或AST升高发生在3天内,并在中位数15天(7至34天)后恢复到正常范围内;在ALT或AST升高3级或4级的受试者中恢复的中位时间为18天,在2级ALT或AST升高的受试者中为7天。LORBRENA禁用于服用强CYP3A诱导剂的患者。在启动劳拉替尼之前,停用强CYP3A诱导剂以获得强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。
避免同时使用劳拉替尼和中度CYP3A诱导剂。如果无法避免同时使用中度CYP3A诱导剂,则在开始LORBRENA后48小时监测AST,ALT和胆红素,并在开始LORBRENA后第一周监测至少3次。
根据每种药物的相对重要性,停用劳拉替尼或CYP3A诱导剂治疗持续2级或更高的肝毒性。
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