劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是ALK和ROS1双靶点抑制剂，具有强效的抗肿瘤作用，不仅能克服一代、二代ALK抑制剂产生的G1202R耐药突变，同时对血-脑屏障有很好的通透性。因此，对于ALK抑制剂耐药和中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌患者是十分合适的。

作为肺癌的“钻石”靶点，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变其实较为罕见，仅占非小细胞肺癌的3%~5%，但对ALK抑制剂敏感，因此非小细胞肺癌的靶向治疗效果好。自2011年第一代ALK抑制剂克唑替尼获批上市，到2018年美国FDA正式批准第三代劳拉替尼上市，ALK抑制剂在克服耐药性和增加血-脑屏障通透性方面取得了极大的突破。

 

根据一项多中心、单臂开放的临床试验（NCT01970865），II期临床试验分别纳入了276例ALK+/ROS1+晚期或转移性非小细胞肺癌患者，给予口服劳拉替尼进行治疗，治疗周期为21天，结果发现，总客观缓解率（ORR）为49.6%，ALK+患者的ORR为52.4%，ROS1+患者的ORR为36.2%，然而，既往接受过克唑替尼治疗的ROS1+患者ORR为26.5%、mPFS为8.5个月，未接受过克唑替尼治疗的ROS1+患者ORR为61.5%、mPFS为21个月。因此，对于ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，劳拉替尼在一线治疗和克唑替尼治疗后病情进展的二线治疗上，均表现出较好的抗肿瘤活性。

 

作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼不论是作为一线治疗还是三线治疗都显示出了其优越性，不仅克服了ALK抗性突变同时提高了血脑屏障的通透性，可以说是ALK阳性肺癌患者的救星。