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劳拉替尼作为克里唑替尼耐药的后续治疗，可抑制克里唑替尼耐药的九种突变，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小型细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。劳拉替尼（Lorlatinib）是一种口服给药的ROS1和ALK小分子抑制剂，由辉瑞开发。2015年，美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌。2018年，美国FDA批准劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。

 

一项代号为CROWN的临床试验研究了克唑替尼和劳拉替尼治疗晚期ALK突变肺癌的疗效。该试验招募了296位未经全身性治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，其中149人使用劳拉替尼，147人使用克唑替尼。治疗前，劳拉替尼组和克唑替尼组患者分别有26%和27%已经发生了脑转移。

 

目前的治疗结果是，劳拉替尼组和克唑替尼组患者的3年无进展生存率分别是64% vs 19%。克唑替尼组的中位无进展生存期是9.3个月，而劳拉替尼组尚未达到，现在已经超过36.7个月了。

 

相比于克唑替尼，劳拉替尼让ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者病情进展或死亡的风险降低了72%!

 

对于有脑转移的患者，劳拉替尼的优势更加明显。颅内客观缓解率(颅内肿瘤缩小30%以上)，劳拉替尼和克唑替尼分别是：83% vs 23%，颅内完全缓解率(肿瘤完全消失)，分别是：72% vs 8%，相差非常大！

 

相比克唑替尼，劳拉替尼让患者颅内肿瘤进展的风险降低了92%!