胰腺癌是一种致死率很高的肿瘤。在美国，癌症死亡率排在第四位，5年的生存率只有10%。在接受过一次治疗之后，晚期胰腺癌的治疗需求仍然没有达到，而FDA批准的二线治疗方案可以延长6个月的生存时间，并且有16%的有效率。在第一期和第二期的化学治疗中，没有一种治疗可以显著地提高生存率。虽然在治疗上有所进步，但是在改善胰腺癌的诊断和治疗上却很少有进步。约90%的胰腺癌病人患有KRAS基因变异，KRASG12C在所有基因变异中约有1-2%。

安进公司公布了索托拉西布（sotorasib）用于KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者的1/2期CodeBreaK 100临床研究中的有效性和安全性。有关资料在美国临床肿瘤协会（ASCO）全体会议上发表。

 

本研究以晚期胰腺癌病人为对象，未发现任何新的安全性迹象。16名（42%）出现各种程度的TRAEs(TRAEs)，最常见的3级TRAEs为腹泻（5%）和疲乏（5%）。无TRAEs致死或终止治疗。

 

对38名预治疗过的晚期胰腺癌患者，经索托拉西布治疗后，治疗中心的客观应答和疾病控制率分别达到21%和84%。将近80%的病人在三线或后线使用索托拉西布。38名病人中，8名患者通过盲法独立研究[BICR]证实了局部缓解（PR）。8名病人中，2名病人得到了持续的治疗。到2021年11月1号的数据终止时，平均随访16.8个月和5.7个月的平均疗效。结果也表明，PFS和OS的中位数分别为4个月和7个月。

 

过去几十年的研究中，目前对胰腺癌病人的治疗方案所能带来的生存利益是非常有限的，急需一种新的、安全的、有效的疗法。在对严重预治疗的晚期胰腺癌患者KRASG12C抑制剂的有效性和安全性进行评价时，索托拉西布的缓解率为21%，疾病控制率为84%。对于病人来说，这是非常重要的，他们在接受三线治疗后，并没有一种常规的治疗方法。索托拉西布Sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。Sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。