莫博替尼(Mobocertinib)是一种用于治疗肺癌的靶向药物，具有显著的疗效。适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，经FDA批准的测试检测到，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

一直以来，与常见EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变患者的5年生存率仅8%，而常见EGFR突变患者则为19%（中位生存期16.2个月对比25个月）。与常见EGFR突变相比，EGFR ex20ins突变增加了患者93%的疾病进展和死亡风险，60%的更快需要更换治疗方式的风险。这种突变一直无有效的靶向药物。

 

莫博替尼的起效机理非常简单，跟非小细胞肺癌EGFR靶向药的机理基本上差不多，只不过它是针对EGFR 20号外显子插入突变的。如果患者是外显子20号插入突变，那么莫博替尼就是对症的药物。另外莫博替尼还在体外显示出了对EGFR家族的HER2和HER4以及BLK基因有抑制效果。

 

在一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中，ex20ins突变较其他常见EGFR突变恶性度更高、传统化疗获益有限。化疗方面：对于经过含铂化疗后的晚期EGFR ex20ins患者，使用任何治疗方案的客观缓解率（ORR）仅14.0%，无进展生存期（PFS）仅为3.3个月，总生存期（OS）为11.5个月。

 

靶向和免疫治疗方面：对于铂类经治的EGFR ex20ins患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）≥二线治疗中位PFS仅3.4个月，中位OS为12.2个月；免疫治疗中位PFS仅2.2个月，中位OS仅为7.1个月。

 

莫博替尼的效果

 

1、缓解时间持久：

 

独立评审委员会（IRC）评估的ORR为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；莫博赛替尼治疗后疾病控制率（DCR）高达78%，84%患者实现缩瘤。

 

2、生存时间延长：

 

莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位PFS达7.3个月，中位OS长达20.2个月。

 

3、安全性好：

 

莫博赛替尼用药方式为一天一次口服，不良反应谱与常见EGFR TKI一致，最常见为腹泻、皮疹、甲沟炎等，大部分不良事件安全可控。