图卡替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性，而对EGFR等其他HER家族受体的抑制作用极小。这种高度的选择性减少了药物对正常细胞的毒性，提高了治疗的安全性和有效性。图卡替尼的研发由Seagen Inc.等公司完成，并于2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

HER2+乳腺癌与脑转移

 

HER2过表达发生在约20%-25%的乳腺癌中，这类乳腺癌患者往往预后不良，且具有较高的脑转移风险。传统的治疗方案，如紫杉烷类药物结合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，难以有效穿透血脑屏障，对抗脑转移的效果不理想。因此，开发能够针对脑转移的有效药物成为迫切需求。

 

图卡替尼在HER2CLIMB试验中的表现

 

HER2CLIMB试验是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在HER2+乳腺癌患者中的疗效。该试验共纳入了612例患者，其中410例接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，202例接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗。结果显示，图卡替尼组显著降低了总研究人群的死亡风险（34%）和脑转移患者的疾病进展或死亡风险（52%）。

 

在随访29.6个月后，图卡替尼组的中位总生存期（OS）达到了24.7个月，而安慰剂组仅为19.2个月。对于基线时有脑转移的患者，图卡替尼组的颅内无进展生存期（CNS-PFS）显著延长，从4.2个月提升至9.9个月，OS也显著延长，从12.5个月提升至21.6个月。这些数据充分证明了图卡替尼在治疗HER2+乳腺癌脑转移方面的有效性。