艾伏尼布/依维替尼（TIBSOVO）作为一种针对IDH1基因突变的靶向抑制剂，在治疗IDH1突变胆管癌中展现出了显著的有效性。

DH1基因突变与胆管癌

 

异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是细胞内代谢途径中的一个关键酶，其正常功能是催化异柠檬酸氧化脱羧生成ɑ-酮戊二酸。然而，当IDH1基因发生突变时，该酶的活性会异常改变，导致代谢产物2-羟戊二酸（2-HG）的积累。这种异常积累会干扰细胞的正常代谢和信号转导，进而促进肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，特别是肝内胆管癌（ICC），IDH1的突变率可高达10%至23%，使其成为ICC的重要生物标志物之一。

 

艾伏尼布/依维替尼（TIBSOVO）的作用机制

 

艾伏尼布/依维替尼（TIBSOVO）是一种口服的IDH1酶抑制剂，它能够特异性地抑制突变IDH1酶的活性，从而减少2-HG的积累，恢复细胞的正常代谢和信号转导，进而抑制肿瘤的生长。这一作用机制使得艾伏尼布成为治疗IDH1突变胆管癌的潜在有效药物。

 

临床试验结果

 

多项临床试验已经证实了艾伏尼布在治疗IDH1突变胆管癌中的有效性。例如，在ClarIDHy的随机3期临床试验中，艾伏尼布显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。试验中，接受艾伏尼布治疗的患者相较于安慰剂组，疾病进展和死亡风险降低了63%，且中位总生存期延长至10.3个月，而对照组仅为7.5个月。此外，尽管中位无进展生存期在临床试验中仅为2.8个月，但个别患者在使用艾伏尼布后获得了长达12个月的持久缓解，显示了其显著的疗效。