布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性 ， 具有抗多种激酶 （包括ALK 、 ROS1 、 胰岛素样生长因子-1受体 、 Flt-3） 以及表面生长因子受体 （EGFR） 缺失和点突变的活性 。 本文由新德里海外医疗整理 代购咨询微信:【yigou788】  

 

　　研究发现 ， C797S顺式突变为奥希替尼耐药后的一大机制 ， 布加替尼对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M /del19双突变细胞也有活性 。 因此 ， 布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药 ， 而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药” ， 用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗 。 临床研究结果也已证实 ， 布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼 （AZD9291） 的耐药 。 

 

　　国内已有首个证实布加替尼联合西妥昔单抗治疗T790M和C797S顺式突变的案例 。 

 

　　患者 ， 女 ， 62岁 ， 2013年5月被确诊为Ⅳ期肺腺癌 。 患者先进行化疗 ， 发现EGFR19号外显子缺失 ， 使用一代TKI药物治疗 。 耐药后出现T790M突变 ， 开始接受奥西替尼治疗 ， 经过8个月 ， 患者肺左下叶出现新的病灶 ， 积液增多 ， 病情发展 。 再次检测发现T790M-C797S顺式突变 ， 在2017年7月开始联合使用布加替尼 （90mg/日） 和西妥昔单抗 （600mg/月）  ， 治疗一个月 ， 患者的疲劳和呼吸困难明显改善 ， CA125水平明显下降 ， 直到2018年4月病情一直稳定 （PFS为9个月）  ， 除了轻度疲劳外无其他的不良反应 。 虽然在2018年4月患者出现脑转移灶 ， 但在2018年9月 ， 患者的胸部病灶依旧得到很好的控制 。