恩杂鲁胺是一种新型非类固醇类雄激素受体拮抗剂。 恩杂鲁胺由安斯泰国和Medivation两家公司开发，该药物于2012年8月31日前列腺癌批准FDA，用于治疗前列腺癌。商品名XTandi是口服雄激素受体抑制剂，阻断结合雄激素受体并防止复合物的成核转移位置和共激活剂。化合物的分子结构如下：

 

　　途径1：原料是第一Buchwald与化合物A和碘甲烷与2-甲基丙醇缀合物的反应，得到甲基化，得到化合物关环以获得恩杂鲁胺。该方法采用的碘甲烷对致癌性和神经毒性，操作安全点，工业化应用有限制。

　　首先构造乙酰内酯母芯，两侧的芳环凝结恩杂鲁胺（CN A）。该方法的缺点是选择性和活性差NH和选择苯环结合，副产物难以去除，产品纯度不高。

 

　　该化合物由3-三氟甲基-4-三氧化硅氧化物获得，然后用例如硫光气（取代基选自甲基）冷凝。在该制备方法硫光气中，使用，不适用于工业生产。

 

　　此外，在制备的现有技术中恩杂鲁胺中，在纯化过程中提取大量的有机溶剂，并且在提取过程中非常易于乳化，尽管该途径使用异丙醇，但它不是很容易实际操作中的理想选择。同时，提取操作将产生大量的有机溶剂和不必要的废水废液，这对操作员和能源成本的安全构成挑战。为了满足节能减排和工业化的需求，迫切需要开发低成本减少和安全节省恩杂鲁胺的制备方法。

 

　　本发明的目的是提供一种恩杂鲁胺的制备方法，不仅可以改善中间产物和恩杂鲁胺的产量和产品纯度，不仅可以提高中间产物的产量和产品纯度恩杂鲁胺。然而，还避免了产品后处理过程的复杂处理操作，这大大简化了后处理过程，其更适合于产业化，同时避免使用毒性试剂，例如碘甲烷和光学学。

 

　　为了实现上述目的，本发明提供了一种制备恩杂鲁胺的方法，包括以下步骤：

 

　　（1）化合物B在有机溶剂1的1-5小时后取出，有机溶剂I的碱，碱在20至90℃的温度下反应1-5小时R选自C1-6烷基-O-C1-6烷基或任选的1或更多取代基取代的苄基，X是卤素;

 

　　（2）将化合物B在70-90℃下在有机溶剂II中搅拌化合物C，浓缩反应，得到析晶并获得过滤。 恩杂鲁胺。

 

　　在本发明的优选实施方案中，在步骤（1）中，取代基选自甲基或甲氧基中。

 

　　在本发明的一个优选实施方案中，在步骤（1）中，R优选地选自Rys。

 

　　在本发明的一个优选实施方案中，在步骤（1）中，有机溶剂I是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，乙腈或四氢呋喃，优选， n，n-二甲基甲酰胺或n，n-二甲基乙酰胺。

 

　　在本发明的一个优选实施方案中，步骤 （1） 中的碱为无机碱或有机碱，其中无机碱为 K2CO3 、 Na2CO3 、 NaOH 、 KOH 、 NaHCO3 、 LiOH 或KHCO3，优选地 K2CO3，有机碱是N，N-二异丙基乙胺，4-二甲氨基吡啶，N-甲基吗啉，三乙胺 和/或吡啶，有机碱优选地是吡啶。