索托拉西布用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者至少接受过一种全身性治疗。在基于总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)的加速批准下批准该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因。原发性肺癌从传统病理角度，可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类。据美国癌症协会（ACS）统计，NSCLC占所有肺癌的80%—85%。

　　索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。本次FDA的批准是基于CodeBreaK 100临床试验的数据，在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化学疗法治疗的124例患有疾病进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者中，研究人员评估了索托拉西布的疗效。试验结果显示，接受剂量为960 mg的索托拉西布治疗的患者的总缓解率为36%（95% CI：28-45），疾病控制率达到81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。

 

派米加替尼是美国英特尔公司开发的第一个用于治疗胆管癌的小分子药物。Pemitinib已被美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration）（FDA）授予孤儿药、突破性疗法和优先审评资格。凭借其良好的临床II期实验数据，于2020年4月20日获得美国食品药品监督管理局批准并正式上市。培美替尼主要用于已接受治疗并伴有FGFR2基因融合或靶向治疗的患者在患有不可切除的局部晚期或转移性胆管癌并伴有其他重排的成人中。

 

培米加替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它的主要作用是阻止发送到癌细胞的繁殖信号，例如异常蛋白质。这对于阻止或减缓癌细胞的扩散非常有用。但需要注意的是，对培米替尼过敏的患者慎用。许多其他药物也可能与培米替尼相互作用，因此请在使用前告诉您的医生您目前正在服用的任何药物，尤其是圣约翰草。

 

胆管癌又称胆道癌，是一种难治性高级别恶性肿瘤，病死率极高。晚期患者的5年生存率仅为5%。可见，由此引发的癌症对身体的影响是巨大的。近年来，随着靶向药物研究的深入，胆管癌靶向药物的研发，给患者带来了新的希望。目前，今天的重点是Pemazyre（派米加替尼）。被誉为希望之星。培美替尼通过抑制肿瘤细胞中的FGFR激酶来防止肿瘤生长和扩散。它也是美国FDA批准用于治疗胆管癌的第一个也是唯一一个靶向药物。

 

胆管癌的常规治疗

 

胆管癌通常发生在老年人身上。亚洲人群中胆管癌的发病率极高。目前，胆管癌的主要治疗方法是手术切除。胆管癌早期无明显症状。大多数患者在确诊时已经失去了手术的机会，只能寻求其他治疗方法。胆管癌不能通过手术彻底切除，目前的标准治疗方案主要是化疗、放疗和肝移植，患者预后较差。

 

晚期胆管癌的靶向治疗——派米加替尼

 

培美替尼适应症：用于经FDA批准的成人试验检测到的具有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他重排的先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌。

 

是一种可同时抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的小分子靶向药物。它的作用是阻断异常蛋白质的作用，这些蛋白质发出癌细胞繁殖的信号，这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

 

临床数据

 

临床试验FIGHT-202更新了总生存期数据。FIGHT-202研究招募了108名胆管癌患者，并接受了13.5mg口服派米加替尼。结果表明，pemigatinib治疗显示出持久的肿瘤反应。基于IRRC评估确认的ORR为37%（n40；95%CI：27.9%、46.9%），包括4个完全缓解（CR3.7%）和36个部分缓解（PR33.3%），中位Duration缓解率(DOR)为8.1个月(95%CI:5.7,13.1)，中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95%CI:6.1,10.5)，中位总生存期(OS)为17.5个月(95%CI：14.4、22.9）；响应者与非响应者的mOS分别为（30.1个月vs13.7个月）。通过数据对比，还是很可观的。对于一直缺乏靶向药物的晚期胆管癌患者来说，这无疑是一个非常好的消息。