非小细胞肺癌的原因和症状

 

       NSCLC是最常见的肺癌形式，占所有肺癌病例的85%。KRAS是大鼠肉瘤（RAS）家族的成员，是最常突变的癌基因。它对于调节负责细胞生长和分裂的信号通路至关重要。

       KRAS G12C是RAS GTP酶的单点突变致癌形式，在美国约13%的NSCLC患者中观察到，导致癌细胞持续增殖，发育和存活。

 

       一些最常见的非小细胞肺癌症状包括慢性咳嗽恶化，咳嗽产生血液，喘息，不明原因的体重减轻，胸痛或呼吸疼痛，食欲下降以及肺部感染，如支气管炎和肺炎。晚期症状包括骨痛、脑转移引起的头痛或癫痫发作以及淋巴结肿块。

 

       索托拉西布（amg510）的作用机制

 

       Sotorasib是KRAS G12C的高选择性抑制剂，可能抑制癌细胞的快速增殖。该药物与KRAS G12C的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，以阻断致癌信号传导的非活性形式保持蛋白质。这导致仅在KRAS G12C肿瘤细胞中凋亡。

 

       odeBreaK 100是专门针对KRAS G12C突变的NSCLC患者进行的最大临床试验。该研究共纳入126名患者，其中124名确诊为KRAS G12C突变的NSCLC。该研究的主要终点是总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立中央评价（BICR）根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）规范1.1版进行评估。

 

       所有患者均接受过至少一种转移性NSCLC的既往全身治疗。在这项研究中，患者每天接受一次960mg索托拉西布，直到疾病进展或不可接受的毒性。

 

       Sotorasib的ORR为36%，中位反应持续时间为10个月。疾病控制率为81%，包括达到完全和部分反应或疾病稳定超过三个月的患者。

 

       在临床试验中，在LUMAKRAS治疗的患者中报告的最常见的副作用包括腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，疲劳，肝损伤和咳嗽。

 

       1b期CodeBreaK 101研究的结果于2021年10月公布，该研究用于评估LUMAKRAS在治疗KRAS G12C突变癌症患者的安全性和有效性。该试验包括两种组合，即LUMAKRAS与阿法替尼和LUMAKRAS与曲美替尼。它招募了33名KRAS G12C突变的NSCLC患者，用于LUMAKRAS-afatinib联合组，其中包括五名以前接受过LUMAKRAS单药治疗的患者。

 

       第一组（队列I）包括10名患者，他们服用了20mg阿法替尼和960mg索托拉西布，而第二组（队列II）包括23名患者，他们服用了30mg阿法替尼和960mg索托拉西布。队列I和II的ORRs分别为20%和35%，而两个队列的疾病控制率分别为70%和74%。

 

       结果还显示，经过大量预治疗的KRAS G12C突变实体瘤患者，包括以前接受过KRASG12C抑制剂治疗的患者，在给予LUMAKRAS和曲美替尼联合治疗时具有抗肿瘤活性。共有41名患者自愿参加LUMAKRAS-trametinib联合组，包括18名NSCLC患者，18名结直肠癌（CRC）患者和5名其他实体瘤患者。

 

       在既往没有KRASG12C抑制剂经验的CRC患者中，部分缓解率约为9%，而疾病控制率为82%。既往KRASG12C抑制剂治疗患者的部分缓解率为14%，而疾病控制率为86%。结果表明，在以前未接受KRASG12C抑制剂治疗的NSCLC患者中，部分反应率为20%，疾病控制率为87%。先前接受KRASG12C抑制剂治疗的患者的疾病控制率为67%。

 

       我们了解到了sotorasib的治疗效果，那么sotorasib的售价是多少呢？国内上市了吗？价格贵不贵？

 

       目前AMG510并没有上市，因此不存在药品价格这一说，患者如果想要购买该药只能前往国外，这一过程路途遥远，且经费巨多，并不适合患者长期用药。