MET基因也称为 c?MET，为原癌基因，位于人类第7号染色体长臂，DNA长度约为125 kb，包含21个外显子和20个内含子。MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体，其天然配体肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）能够与MET的细胞外结构域结合，促使MET发生二聚化、酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路，如 PI3K?AKT、RAS?MAPK、STAT和Wnt/β?catenin等，从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应，这在正常组织发育和肿瘤进展中都发挥着重要作用。

 

MET基因异常主要表现为四种形式，包括MET 14外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET激酶域突变和MET融合、MET蛋白过表达。MET 14跳突通过阻碍蛋白降解持续激活下游信号；MET基因点突变、MET基因融合以及MET基因扩增则直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加，进而持续激活下游信号；MET 蛋白水平的过表达可使细胞膜表面 MET受体增加，HGF敏感性增加，导致MET通路的异常活化。

 

MET与非小细胞肺癌关系密切。MET 14 跳突是晚期 NSCLC 的驱动基因突变之一，公开数据显示，发生率约2%~3%，我国每年新发患者约1万-2万人；此外，MET基因扩增和MET蛋白过表达是非小细胞肺癌接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）治疗后耐药的主要机制之一，可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物。多项临床研究结果显示，伴有MET基因扩增和/或蛋白过表达的TKI耐药患者能从MET抑制剂治疗中获益，国内外多个指南共识均推荐MET基因扩增或者蛋白过表达检测

 

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