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拉罗替尼有口服溶液制剂和胶囊制剂，推荐服用剂量100 mg,q12h或100 mg·m-2(体表面积≤1m2),q12h,用至疾病进展或出现不可耐受毒性。胶囊制剂需整粒吞服,不可咀嚼或压碎。漏服药物时，如离下次用药间隔<6 h,不可补服，否则可补服。如用药后呕吐,不需要补服。拉罗替尼（Larotrectinib）是一种新型的口服小分子药物，具有高选择性，对原肌球蛋白受体激酶（TRK）具有较好的抑制作用，主要用于儿童和成人患者携带神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合的治疗（NTRK融合基因是各种成人和儿童癌症的致癌驱动因子）。

 

Larotrectinib是一种高度特异性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，先前在TRK融合阳性癌症患者的单臂试验中显示出高反应率。

 

神经营养受体酪氨酸激酶基因（NTRK1，2，3）编码调节神经元功能发育的原肌球蛋白受体激酶（TRK）。染色体重排可导致体细胞NTRK基因融合，其编码的TRK融合蛋白具有组成性活性/过表达并驱动肿瘤发生。这种融合在肺癌、乳腺癌和胃肠道的儿童和成人癌症以及黑色素瘤和肉瘤中发生率较低，在婴儿纤维肉瘤、唾液腺分泌癌、分泌性乳腺癌和细胞先天性中胚层肾瘤中富集。那么拉罗替尼（Larotrectinib）在TRK融合阳性癌症表现如何？

 

Larotrectinib拉罗替尼是一种高选择性、强效、中枢神经系统活性、口服、小分子TRK抑制剂，在美国（2018年）和欧盟（2019年）批准，基于三项针对局部晚期或转移性TRK融合阳性癌症患者的多中心、单臂临床试验的结果。这些研究的汇总数据（数据截止时间：2020年79月）显示，研究者评估的客观缓解率为35%，中位缓解持续时间为2.28个月，中位无进展生存期（PFS）为3.44个月，中位总生存期（OS）为4个月。

 

在对随访时间较长的其他患者的扩展分析中（数据截止：2021年69月），独立审查委员会评估的客观缓解率为32%，中位缓解持续时间为9.29个月，中位PFS为4个月，未达到中位OS。这些发现已经改变了实践，例如制定了国际共识指南，该指南促进了诊断方法和患者选择标准，以确定那些有望从TRK抑制中获益最多的人群。

 

拉罗替尼作为全球首个不区分癌症种类，只针对特定基因突变的靶向药，拉罗替尼可以用于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类别，即使标准治疗失败，进行NTRK基因检测，如果存在相对应基因的患者，就可以使用，而且起效快、作用持久，适用于儿童和成年人。