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阿伐曲波帕促血小板生成效应存在剂量和暴露依赖效应,研究显示阿伐曲泊帕在提升血小板计数同时,未降低血小板活化阈值。此外,ABE等进行的一项药效学实验提示,阿伐曲泊帕药理作用可能比艾曲泊帕更强。阿伐曲泊帕主要经CYP2C9和CYP3A代谢,CYP2C9和CYP3A的抑制剂或诱导剂可能会影响阿伐曲泊帕的血药浓度。
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血小板减少症是一种出血性疾病,是慢性肝病患者常见的并发症之一。阿伐曲泊帕治疗血小板减少症效果显著,231名血小板减少症患者参与的ADAPT-1试验,患者经过治疗后,60mg治疗组中,血小板计数>50 x10^9/L的患者比例阿伐曲波帕60mg治疗组为66%,血小板计数>50 x10^9/L的患者比例安慰剂为23%;而在用40mg阿伐曲波帕治疗的患者中,治疗组比例为88%,安慰剂组为38%;这个结果说明,在诊断性检查或手术当天达到目标血小板计数(≥50x10^9/L)的患者比例,阿伐曲波帕主均高于安慰剂组,从给药后第4天开始,观察到血小板计数增加,在第10-13天达到峰值。
阿伐曲泊帕是口服药,每天一次,需要连续服用5天,且本品需要和食物一起服用,在择期行有创性检查或手术前10至13天开始服用阿伐曲泊帕。医生应根据血小板计数推荐剂量,若出现漏服阿伐曲泊帕,应在发现时马上服药,并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。患者用药时要仔细阅读说明书,不能随意更改剂量和用法。
阿伐曲泊帕/阿伐曲波帕单次给药20 mg后5-8 h可观察到血浆峰浓度(Cmax),终末半衰期为16-19 h。艾曲泊帕与高脂饮食或普通膳食同时服用时,吸收显著降低,但阿伐曲泊帕在进食状态下服用,吸收并未显著减少。阿伐曲泊帕主要在肝脏代谢,88%经粪便排泄,6%经尿液排泄。阿伐曲泊帕在CLD患者中的药动学不受年龄、性别、任何程度肝功能损伤、轻至中度肾功能损伤影响。
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