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全球延续生命945攻坚肺癌EGFR奥希替尼耐药,第四代EGFR靶向药BLU-945的最新研究结果/奥希替尼945价格?
肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达到85%。EGFR是NSCLC最常见的驱动突变基因,中国NSCLC人群中,EGFR基因敏感突变率约为30%,肺腺癌患者中可达40%,不吸烟的腺癌患者可高达50%;鳞癌亚型中约10%会存在EGFR突变,多为晚期鳞癌患者。
 
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此外,EGFR突变在复合型小细胞肺癌(C-SCLC)中突变率可到15%-20%。因此,指南推荐对晚期NSCLC患者、ⅢA-ⅢB期可手术肺腺癌患者常规进行EGFR基因突变的检测,认为合并腺癌成分的C-SCLC也可考虑EGFR基因检测。
EGFR基因激活突变主要发生在RTK结构域内的18-21号外显子上,其中19外显子缺失(19del)和21外显子L858R突变最常见,EGFR20外显子插入(20ins)、G719X、S768I及L861Q等突变相对少见。
 
针对EGFR异常激活的靶向药物包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。目前,NSCLC中EGFR突变靶向治疗以EGFR-TKI为主,目前一至三代EGFR-TKI在国内外均有获批。针对一至三代EGFR-TKI药物耐药问题,第四代EGFR-TKI如BLU-945等已进入临床研究。
 
既往临床前的研究结果显示,针对同时携带EGFR敏感突变(19del或L858R突变)、T790M突变以及C797S突变三重突变的细胞系,BLU-945对这类癌细胞的杀伤力比已上市的第一到三代EGFR靶向药都要显著更高。
 
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