培帕唑帕尼能选择性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR–α、PDGFR–β和Kit，通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信息传递，进而抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成，从而达到抗肿瘤的目的。2009年10月，美国FDA批准帕唑帕尼治疗晚期肾细胞癌，2017年2月，帕唑帕尼于中国获批上市，用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。

 

在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、三期试验中，对帕唑帕尼在肾细胞癌中的安全性和有效性进行了评估。研究对象为既往未接受任何治疗或接受过一种基于细胞因子的全身治疗的局部进展性和/或转移性肾细胞癌患者(N=435)。患者随机分组，一组每次接受帕唑帕尼800 mg，每日一次，另一组接受安慰剂，每日一次。本试验的主要观察指标为无进展生存（PFS），次要观察指标包括总体生存期（OS）、客观反应率(ORR)和反应持续时间（DOR）。

 

本试验纳入的435例患者中，有233例患者以前没有接受过系统治疗(初治亚组)，202名患者接受过白细胞介素-2（IL-2）或α干扰素（INF-α）治疗（细胞因子经治的亚组）。大部分患者为男性(71%)，中位年龄59岁。86%的患者是白人，14%是亚洲人，其他人种的比例不到1%。42%为ECOG评分为0，58%为ECOG评分为1。所有患者均有透明细胞组织学(90%)或以透明细胞组织学为主(10%)。大约50%的患者3个或3个以上的器官有疾病转移。基线时最常见的转移部位是肺(74%)、淋巴结(56%)、骨(27%)和肝(25%)。

 

试验结果表明，两组患者（帕唑帕尼组VS安慰剂组）的总体意向治疗人群（ITT）的中位PFS为9.2个月VS 4.2个月，其中初治亚组的中位PFS为11.1个月VS 2.8个月，细胞因子经治亚组的中位PFS为7.4个月VS 4.2个月。两组患者的ORR为30%VS 3%，帕唑帕尼组患者的中位DOR为58.7%。

 

帕唑帕尼常见的不良反应有：腹泻（52%）、高血压（40%）、发色改变（38%）、恶心（26%）、厌食（22%）、呕吐（21%）、疲劳（19%）、无力（14%）、腹痛（11%）、头痛（10%）。帕唑帕尼常见的3~4级不良反应有：高血压（4%）、腹泻（3%）、无力（3%）、厌食（2%）、呕吐（2%）、疲劳（2%）、腹痛（2%）。