卡马替尼（ Capmatinib ）被批准用于 MET 外显子 14 改变的非小细胞肺癌，这是基于在靶向治疗初治患者中的活性。我们进行了一项 2 期研究，以评估对先前接受过 MET 抑制剂治疗的患者的疗效。

携带 MET 扩增或 MET 外显子 14 跳跃改变的晚期 NSCLC 患者每天两次接受卡马替尼 400 mg。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期、疾病控制率(DCR)、颅内缓解率和总生存期。分析循环肿瘤 DNA 以确定卡马替尼耐药机制。

 

2016 年 5 月至 2019 年 11 月期间，共有 20 名患者入组，其中 15 名 MET 跳跃改变患者和 5 名 MET 扩增患者。所有患者都接受了克唑替尼治疗;三人还接受了其他 MET 导向疗法。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为 22 天(范围：4-374)。2 名患者 (10%) 对卡马替尼达到客观反应，14 名患者病情稳定，DCR 为 80%。在因不耐受而停用克唑替尼的 5 名患者中，DCR 为 83%，其中两名患者的肿瘤缩小效果最佳，分别为 -25% 和 -28%。四名可测量脑转移患者的颅内 DCR 为 100%，未观察到颅内客观反应。总体而言，中位无进展生存期和总生存期为 5.5(95% 置信区间：1. 3-11.0) 和 11.3(95% 置信区间：5.5-未达到)月，分别。在 克唑替尼、precapmatinib 血浆中反复检测到 MET D1228 和 Y1230 突变和 MAPK 改变。在卡马替尼治疗进展时在血浆中检测到新的和持续的 MET 突变和 MAPK 通路改变。

 

卡马替尼在克唑替尼预处理的 MET 改变的 NSCLC 中具有中等活性，可能是由于耐药机制重叠。