卡马替尼是一种高度选择性和有效的 MET 抑制剂，根据正在进行的研究结果，通过 FoundationOne CDx(组织 NGS 检测)在美国和日本被批准用于晚期 MET 外显子 14 跳跃突变(METex14)NSCLC 患者(pts) GEOMETRY mono-1 研究 (NCT02414139)。在这里，我们报告了 GEOMETRY mono-1 患者的疗效发现，这些患者使用基于下一代测序 (NGS) 的液体活检测试 (LDx)被鉴定为METex14，该测试可检测循环肿瘤 (ct) DNA 中的METex14。

在 GEOMETRY mono-1 研究期间，使用METex14 RT-PCR 临床试验测定 (CTA) 在 FFPE 组织上筛选患者的METex14 状态。LDx 的临床验证是使用来自参加 GEOMETRY mono-1 研究的患者的血浆样本进行的，其中包括来自队列 (C)4(预处理)和 C5b(未治疗)的METex14 阳性样本，以及METex14 - 来自 C1b、C2 和 C3 的阴性样本，以及来自商业来源的 21 个组织匹配的 NSCLC 血浆样本，以补充MET的总数ex14 缺失阴性患者。CTA 和 LDx 的一致性通过正百分比一致性 (PPA) 和负百分比一致性 (NPA) 进行评估。该回顾性分析报告了 BIRC 的总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)，以及 LDx 确定为METex14 的患者的总体生存期 (OS)。

 

在 C4 (n = 69) 和 C5b (n = 28)的 97 名METex14 NSCLC 患者中，88 名患者的血浆体积≥2.5 mL 且游离 DNA ≥20 ng(最低输入);其中 57 例为 LDx 阳性(C4，n = 41;C5b，n = 16)，26 例为阴性;5个测序结果无效。在符合最低输入要求的 97 名 CTAMETex14 阴性患者中，88 名 LDx 阴性，9 名测序结果无效;LDx没有报告任何 CTAMETex14 阴性患者(N = 97)为阳性。当排除 LDx 无效结果时，这些的 PPA 和 NPA 分别为 68.7%(95% CI：57.6%、78.4%)和 100%(95% CI：95.9%、100%)。在鉴定为MET 的患者中ex14 LDx 阳性，C5b 中的 ORR(95% CI)为 81.3%(54.4-96.0;n = 16)，C4 中为 48.8%(32.9-64.9;n = 41);C5b 中的中位 DOR (95% CI) 为 20.3 (4.2, NE; n = 13) 个月，C4 中为 9.8 (4.2-19.5; n = 20) 个月;C5b 中的中位 PFS (95% CI) 为 12.4 (4.5-NE; n = 16) 个月，C4 中为 5.4 (4.0-6.6; n = 41) 个月;C5b 中的中位 OS 为 17.9 (9.8-NE;n = 16) 个月，C4 中为 13.6 (6.6-23.3;n = 41) 个月。LDx鉴定为METex14 阳性的临床发现与 CTA 鉴定的临床发现相当。

 

GEOMETRY mono-1 研究的当前发现支持使用 LDx 鉴定出具有METex14 的晚期 NSCLC 患者中的活性。对于经 LDx确定为METex14 阴性的患者，应对组织样本进行进一步检测，因为阴性 LDx 结果并不排除组织活检的阳性结果。