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根据美国医学协会杂志子刊《JAMA Oncology》发表的最新全球癌症风险负担调查，肺癌的死亡率在世界范围内首屈一指，同时，它也是中国发病率和死亡率最高的癌症。肺癌中的KRAS突变是最难治疗的，原因在于没有针对性的药物可用，且化疗效果不佳[1]。KRAS基因突变的肺癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）的25%。近年来，研究人员为攻克KRAS基因突变这一难题而不懈努力。最近，一种全新靶向药物的问世打破了无药可医的困局，并且疾病控制率高达90%！它就是Lumakras，通用名：sotorasib，中文名：索托拉西布，代号：AMG510。
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AMG510极小样本的有利数据，为何会引起如此轰动？
在2019年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，第一个针对KRAS G12C突变的AMG 510毫无意外地成为了万众瞩目的明星药物。当KRAS作为原*基因被发现时，它一直被认为是无法作为治*靶点的，因为其缺乏适合传统小分子结合的口袋状蛋白质结构。但经过大量探索和筛选，研究人员终于在蛋白质表面发现了一个长期隐藏的凹槽。凹槽的发现就像是灯塔的一束光，照亮了AMG 510治疗KRAS基因突变型NSCLC的路。AMG510将KRAS锁定在非活跃的GDP状态，在这种状态下KRAS活性显著下调，从而导致其无法结合到顺式作用元件GTP上，以实现对KRAS突变有效且不可逆的抑制[2]。10名携带KRAS突变的NSCLC患者接受了Amgen公司AMG 510药物治疗，结果表明疾病控制率为90%，有效率为50%。数据的公布在全世界引起了轰动。
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