劳拉替尼作用多样且效果强大，对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。2018年9月12日，劳拉替尼在日本获批上市；2018年11月，FDA正式批准上市；2019年3月，欧洲药品管理局（EMA）批准上市；如今在中国香港获批，可喜可贺！

为克服前代ALK/ROS1-TKI的耐药性和血脑屏障，第三代ALK/ROS1-TKI劳拉替尼（Lorlatinib）应运而生，如今成为ALK/ROS1患者的“高效”、“保底”的王牌靶向药。目前劳拉替尼在中国香港获批，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。

 

对于第二代ALK抑制剂耐药的患者，长期以来都缺乏更有效的治疗手段，直到劳拉替尼的出现。

 

一、劳拉替尼几乎对所有ALK耐药突变都有效

 

有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。

 

二、劳拉替尼具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶

 

患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。

 

因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同，劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。