塞利尼索(selinexor)可逆性抑制核输出的肿瘤抑制蛋白(TSP)和生长调节药,并阻断输出蛋白1(XPO1)和致癌蛋白的mRNAs。塞利尼索对XPO1蛋白的抑制作用,导致TSP在细胞核内的积累,c-myc和cyclin D1等几种癌蛋白的减少,细胞周期停滞和癌细胞凋亡。塞利尼索在体外MM细胞系、患者的肿瘤样品的细胞和小鼠异种移植模型中均显示出促凋亡活性。

塞利尼索(selinexor)安全性怎么样？

 

临床试验评价了塞利尼索与低剂量地塞米松联用治疗经三大类药物治疗后，出现多重耐药的rrMM患者的效果，这是一项多中心、单组无对照临床研究。 试验中共纳入了123例受试者，经筛查后122例符合临床试验标准进入临床试验研究。所有受试者每周第1天及第3天口服塞利尼索片80mg，联用地塞米松20mg，4周为一个疗程，持续服药，直至疾病进展，死亡或不能耐受不良事件而停止服药。

 

临床结果显示，在可评价的总病例数(n=122)中，获得部分缓解PR为32例(26.2%)，包括严格完全缓解sCR为2例(1.6%)，非常好的部分缓解VGPR为6例(4.9%)和PR为24例(19.7%)。因为置信下限间隔时间超过10%，试验符合主要终点。试验中塞利尼索(selinexor)安全性较好，患者的不良反应较少且症状轻微。