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说到mobocertinib (Exkivity)大家可能对这个名字还比较陌生,但是大家一定对它的代号非常熟悉,它就是在各类肿瘤学会议上发表过重磅数据,大名鼎鼎的TAK-788。和双特异性抗体JNJ-6372不同的是,TAK-788是第一个也是唯一一个获批的专门针对 EGFR Exon20 插入突变设计的口服疗法。
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 EGFR基因突变是非小细胞肺癌的主要驱动基因之一。其中超过80%的EGFR突变为19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变,称为经典突变或常见突变。EGFR 20号外显子插入突变在亚洲非小细胞肺癌患者中约占4%-12%,是一种罕见突变也称为非经典突变。EGFR 20外显子插入引起结构变化,形成空间位阻,导致药物结合袋变小,EGFR TKI无法再与靶点结合,使EGFR得以保持活性,致癌信号持续存在。因为对传统的TKI疗法不敏感,针对EGFR ex20ins的一线治疗以化疗为主,这种突变类型的肺癌患者预后较差,生存期很不理想。近年来,随着医药学领域的不断发展,针对肺癌EGFR 20外显子插入突变的靶向药开始涌现。
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