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卡马替尼（Capmatinib，Tabrecta）适用于治疗通过FDA批准的试验检测到肿瘤存在导致间质-上皮转化(MET)外显子14跳跃的突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

 

一项Ⅱ期临床研究共纳入97例存在METex14跳跃突变的非小细胞肺癌的患者，研究结果显示69例既往接受过治疗的患者ORR为41%，中位缓解时间为9.7个月，28例初治患者的ORR为68%，中位缓解时间是12.6个月。

 

临床研究结果表明，无论患者是否曾接受过治疗，卡马替尼有显著的治疗效果。卡马替尼可以通过抑制MET基因抵抗耐药，进而扩大临床应用的范围。

 

卡马替尼联合阿法替尼治疗显示出优越的疗效，显著提高存在MET扩增的非小细胞肺癌脑转移原位异种移植裸鼠的整体存活率，卡马替尼联合阿法替尼是针对MET扩增型耐药最有效的治疗手段。

 

MET基因编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，HGF与c-Met结合激活下游信号通路，促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常，就会持续激活相关信号通路，使癌细胞不断增殖和转移。

 

卡马替尼治疗MET14跳突晚期NSCLC的有效率：在美国ASCO年会上，一项卡马替尼一线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的研究结果显示：一线卡马替尼治疗客观缓解率（ORR）是67.9%，作为后线用药时，卡马替尼的客观缓解率是51.6%。卡马替尼作为一线用药可以让患者的缓解时间达到12.6个月，总生存达到20.8个月，作为后线用药时，患者的总生存时间为13.6个月。由此可见，对于METex14跳跃突变的初治和经治的NSCLC患者，卡马替尼都有非常不错的疗效。除了MET14跳突晚期NSCLC, 卡马替尼可用于EGFR耐药突变患者。EGFR突变NSCLC患者在使用EGFR-TKI耐药后，有可能会出现MET基因扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因。