RET基因是一种原癌基因，在正常情况下不表达任何蛋白质产物。然而，在某些情况下，RET基因会发生突变，并与其他外源性蛋白结合形成RET融合蛋白。这种融合蛋白具有致癌作用，能够促进肿瘤细胞的生长和扩散。在肺癌中，RET基因融合是一种较为少见的分子变异类型，但一旦发生，往往预示着较差的预后。传统的化疗和放疗方法对于RET基因融合阳性的肺癌患者效果有限，且可能带来严重的副作用。

普吉华/普拉替尼是一种口服、每日一次的强效高选择性RET抑制剂。它能够选择性地抑制RET及其下游分子的磷酸化，从而有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。与已批准的多激酶抑制剂相比，普吉华/普拉替尼对RET的选择性显著提高，有望预防临床耐药的发生。

 

临床研究与疗效

 

多项临床研究已经证实了普吉华/普拉替尼在RET基因融合阳性肺癌中的疗效。例如，ARROW研究评估了普吉华/普拉替尼在治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性。该研究纳入了接受铂类药物化疗后疾病进展的患者以及未经系统治疗的患者。结果显示，普吉华/普拉替尼的总缓解率（ORR）达到79%，初治时允许可接受化疗的人群ORR更是高达88%。对于铂类化疗经治人群，ORR为62%，中位缓解时间（mDOR）达到22.3个月。这些数据表明，普吉华/普拉替尼对于RET基因融合阳性的NSCLC患者具有显著的临床获益。

 

适用人群与用法用量

 

普吉华/普拉替尼已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。此外，它还被批准用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

 

普吉华/普拉替尼的推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服。患者在服用前应至少2小时不进食，服用后至少1小时内也应避免进食。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。