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FDA已批准图卡替尼Tukysa联合曲妥珠单抗(赫赛汀)用于治疗RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者。符合条件的患者必须患有在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后病情进展的疾病。
 
来自2期MOUNTAINEER试验(NCT03043313)的数据支持了这一决定。在接受联合治疗的84例患者中,根据盲法独立中心评价,总缓解率为38.1%(95%CI,28%-49%)。大多数应答者有部分缓解(35%),3名患者有完全缓解。中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月(95%CI,8.5-20.5)。6%的应答者的DOR持续至少34个月,12%的DOR至少持续<>个月。在安全性方面,标签包括腹泻警告,这可能导致严重脱水和肝毒性。在MOUNTAINEER的患者中,64%出现腹泻,大多数病例为1级(50%)。2%的腹泻事件为3级,5.3%为3级。据报道,5.2%的患者因腹泻而中断剂量,3.<>%的患者因该事件而停止治疗。
 
对于出现肝毒性的患者,6%的患者胆红素升高大于正常上限(ULN)的3×,6%的患者天冬氨酸转氨酶升高大于ULN的5×,4.7%的患者丙氨酸转氨酶升高大于ULN的5×。3.5%的患者记录了剂量减少,2.3%的患者因肝毒性而停药。
 
22%的患者出现严重不良事件,包括肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎(2.3%)、腹痛(2.3%)和直肠穿孔(2.3%)。1在MOUNTAINEER中观察到的最常见的不良事件包括腹泻,疲劳,皮疹,恶心,腹痛,输液相关反应和发热。
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