olaparib（奥拉帕尼/奥拉帕利）是一款PARP抑制剂，现已被获批用于治疗4种不同领域，不同类型的癌症，分别为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。美国FDA批准，PARP抑制剂奥拉帕尼获批新的适应症，用于治疗接受恩杂鲁胺、阿比特龙治疗后疾病进展的，携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。值得一提的是，这是首款获批用于治疗泛HRR基因突变mCRPC患者的PARP抑制剂。

此次获批是基于PROfound的一项III期临床试验，PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期临床试验，共招募患者387名同源重组修复（HRRm）基因发生突变的转移去势抵抗性前列腺癌患者，所有患者先前接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗，并出现疾病进展。将所有患者按照2:1比例分配至队列A，队列B中。队列A中BRCA1，BRCA2或ATM基因突变的患者；队列B中涉及HR途径突变的患者。

 

队列A为（162名接受奥拉帕尼，83名接受恩杂鲁胺或阿比特龙+泼尼松）；

 

队列B为（94名接受奥拉帕尼，48名接受恩杂鲁胺或阿比特龙+泼尼松）。治疗直至出现不可接受的毒性，或客观影像学的疾病进展为止。经过独立审查确认基于影像学的进展后，分配到对照组的患者有资格接受奥拉帕尼治疗。

 

患者基线特征：符合条件的患者为确诊为转移性去势抵抗性前列腺癌的男性（≥18岁），其疾病在使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗期间已进展，先前接受过紫杉烷化疗，器官与骨髓未受到伤害。该试验的主要终点是（队列A）携带BRCA1/2或ATM基因突变的影像学无进展生存期（rPFS），次要研究终点包括客观缓解率，总体生存率等。

 

结果显示，队列A的245名患者中有174例可进行主要终点分析，显示出奥拉帕尼具有统计学上的显著意义和临床意义的改善。奥拉帕尼组VS对照组rPFS对比为7.4个月VS 3.6个月；奥拉帕尼组疾病进展或死亡风险降低66%。队列A中位总生存期对比为18.5个月VS 15.1个月。该试验还达到了整个HRRm人群rPFS的关键次要终点，奥拉帕尼使rPFS的疾病进展或死亡风险降低了51%，还将rPFS中位时间改善到5.8个月VS 3.5个月。

 

在2020年4月24日，公布的PROfound研究数据还显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPCh患者中，与接受恩杂鲁胺或阿比特龙的患者相比，在总生存期方面，奥拉帕尼具有统计学意义和临床意义显著改善，将总生存期提高到了19个月VS 14.6个月。

 

在安全性方面，观察到的奥拉帕尼安全性和耐受性与之前其他研究结果一致，常见不良反应为贫血、恶心、疲劳或乏力。