奥拉帕尼是口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制！

该药由英国生物技术制药公司(KuDOS Pharmaceuticals)创制,后经美国阿斯利康(AstraZeneca)公司收购后继续研制开发,先后获得欧盟医药局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)优先审查资格,分别于2014年12月18日和2014年12月19日在欧洲和美国被批准上市。商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。

 

剂量和给药方法

 

奥拉帕尼为白色、不透明硬胶囊剂,每粒含50 mg。推荐剂量为400mg(8粒),2次/日,应吞服完整胶囊,不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次,应指导患者在下一次服药时间继续服用,不可追加或补服额外的剂量。

 

最新研究显示维持治疗剂量可降低到300mg,2次/日。

 

不良反应

 

奥拉帕尼的严重不良反应为骨髓增生异常综合征／急性髓系白血病（ＭＤＳ／ＡＭＬ）。在一项单臂临床研究中，奥拉帕尼单独治疗有ｇＢＲＣＡｍ基因突变的晚期乳腺癌患者，已经确认在298例患者中有６例（２％）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ；在另一项随机安慰对照试验中，136例晚期乳腺癌患者中有３例（２％）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ。在使用奥拉帕尼治疗的2618名患者中有22名（１％）出现ＭＤＳ／ＡＭＬ，大多数病例（17/22）是致命的，使用该药治疗的患者可在0.5～２年的时间内继发ＭＤＳ／ＡＭＬ。所有患者前期都使用过铂化疗剂或其他DNA损伤剂。在使用奥拉帕尼治疗时，肺炎的发生率＜１％，其中有死亡病例；如果在治疗过程中出现如呼吸困难、发热、咳嗽、气喘或放射性异常时，需要中断奥拉帕尼治疗；如果确诊是肺炎，则应停用奥拉帕尼。

 

此外，奥拉帕尼常见的不良反应包括：贫血、胃肠功能紊乱、食欲降低、恶心、呕吐、腹泻、乏力、咳嗽、便秘、水肿、背部疼痛、头晕、头痛、尿路感染、呼吸困难以及皮疹，发生率为10%~20％。较少见的不良反应和实验室异常有：血红蛋白减少、白血球减少、血小板减少、淋巴细胞减少、肌酐增高、口腔发炎、周围神经病变、发热、低镁症、血糖增高、焦虑、抑郁、失眠、排尿困难、尿失禁、皮肤干燥、湿疹、瘙痒、高血压以及静脉血栓形成，发生率为1%~10％。