索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。索托拉西布是GTPase蛋白KRASG12C的特异性不可逆抑制药。《柳叶刀》杂志于2023年3月4日第401卷第10378期发布了一项关于比较索托拉西布（通用名：Sotorasib）与多西他赛（通用名：Docetaxel）用于接受过治疗的KRASG12C突变非小细胞癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验内容。

本项试验为一项随机、非盲试验，在22个国家的148个中心开展。受试者为18岁及以上、既往接受过含铂类化疗和PD-1或PD-1抑制药治疗后进展的KRASG12C突变晚期NSCLC患者。受试者按1:1比例随机分入索托拉西布组（一次960mg，一日1次，口服）或多西他赛组（一次75mg/m2，每3周1次，静脉给药），治疗持续至独立中心确认的疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡（以先发生者为准）。试验的主要终点是无进展生存期，由盲法独立中心审查在意向治疗人群中评估。在所有接受治疗的患者中进行安全性评估。

 

试验结果显示，在2020年6月4日至2021年4月26日期间，共345名患者接受随机分组，其中索托拉西布组171名，多西他赛组174名。中位随访17.7个月后，与多西他赛组相比，索托拉西布组的无进展生存期有统计学意义显著延长，达主要终点（中位无进展生存期5.6个月vs 4.5个月，危险比0.66，p=0.0017）。索托拉西布耐受性良好，与多西他赛组相比，3级及以上（33%vs 40%）或严重治疗相关（11%vs 23%）不良事件更少。索托拉西布组最常见的3级及以上治疗相关不良事件是腹泻（12%）、丙氨酸氨基转移酶升高（8%）和天冬氨酸氨基转移酶增高（5%）。多西他赛组为疲劳（6%）、中性粒细胞减少（9%）和发热性中性粒细胞减少（5%）。

 

总体而言，与多西他赛相比，索托拉西布显著延长了既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者的无进展生存期，并具有更有利的安全性。

 

本项试验比较了索托拉西布与标准治疗用于既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变NSCLC患者的有效性和安全性。