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阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体,并且与TPO在血小板生成上具有累加效应。术前用药,手术后停药,在手术当天以及术后7天内,可以不必输入血小板或者采取其他措施。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究(ADAPT-1,ADAPT-2)中得到证实。
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这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示,与安慰剂组相比,两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。此外,Dova还计划开发阿伐曲泊帕用于治疗化疗导致的血小板减少症以及免疫性血小板减少性紫癜。
4例入组患者的平均年龄为59.8±11岁,其中62.2%是男性;在接受阿伐曲泊帕治疗4周时累积有效率(任何标准)为70.3%。入组患者中共42人(56.8%)血小板计数升至≥100×109/L,44人(59.5%)血小板计数增加≥50×109/L,27人(36.5%)血小板计数较基线增加>100%。入组患者中,III级和IV级血小板减少的持续时间为4.2±5.3天。血小板计数恢复至≥75×109/L的时间9.4±6.6天。血小板计数恢复至≥100×109/L的时间为10.2±6.4天。血小板计数最低值为57.9±45.3×109/L。患者所遇到的最常见的不良事件为恶心(8.1%)、疲劳(5.4%)和腹痛(1.4%),研究中未发现发热、头痛或外周水肿病例。
研究结论:在CIT患者中应用阿伐曲泊帕可使患者的血小板计数较基线显著增加,加速实体瘤患者化疗后血小板减少的恢复,且安全性和耐受性良好。在CIT患者中应用阿伐曲泊帕可使患者的血小板计数较基线显著增加,加速实体瘤患者化疗后血小板减少的恢复,且安全性和耐受性良好。
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