尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者(philadelphiachromosome，Ph,费城染色体)(acute lymphoblastic leukemia，ALL,急性淋巴细胞白血病)的临床结局，但TKIs耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是“T315I”突变患者。

第三代TKIs普纳替尼在获批之前，对于BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受等情况市场上没有TKIs能克服这种现状。

 

1，对于加速期CML，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%；

 

2，对急变期CML，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为31%；

 

3，对于Ph+急淋患者，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为41%。

 

因此，普纳替尼（Ponatinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，给难治性的CML患者带来了福音，特别是对于T315I突变的CML患者来说，普纳替尼在临床方面是重要的选择。

 

普纳替尼是一种靶向BCR-ABL1的激酶抑制剂，BCR-ABL1是一种在CML和Ph+ALL中表达的异常酪氨酸激酶。普纳替尼是一种基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向肿瘤学药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变的活性。普纳替尼可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。

 

普纳替尼是唯一被证实对BCR-ABL1的T315I门控突变有活性的上市TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。这种突变与对所有其他上市TKI的耐药性有关。普纳替尼于2016年11月获得FDA完全批准，该药适用于：（1）对至少2种先前的激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）没有其他激酶抑制剂可用的加速期（AP）或急进期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I突变阳性CML（CP、AP或BP）或T315I突变阳性Ph+ALL成人患者。普纳替尼不适用于也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。