2021年5月，索托拉西布（Sotorasib）获得了FDA加速批准，用于治疗基因检测显示KRAS G12C突变、且曾使用过全身药物治疗（比如化疗、靶向药等）的局部晚期或晚期非小细胞肺癌。成为近年来一款非常热门的靶向抗癌药。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是KRAS突变中最常见的类型，可能导致包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等在内的多种靶向药耐药。KRAS G12C突变不仅见于非小细胞肺癌（13%），还发生在结直肠癌（3%）和其他实体肿瘤患者中。

在临床研究中，其毒副作用包括以下几点：

 

1.肝毒性：索托拉西布/索拖拉西布可引起肝毒性，从而可能导致药物性肝损伤(DILI)和肝炎。索托拉西布/索拖拉西布与血清转氨酶(ALT和AST)的短暂升高有关。这些升高随着剂量调整或永久停止治疗而改善或消除，并且在临床研究中没有导致任何肝衰竭病例或致命病例。在出现肝毒性的患者中，38%出现肝毒性，导致剂量中断或剂量减少。总体而言，26%的肝毒性患者同时接受皮质类固醇治疗。肝酶升高的病例可以是无症状的。在开始治疗之前，应监测患者的肝功能(ALT、AST和总胆红素),在治疗的前3个月内每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测，对于出现转氨酶和/或胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据实验室异常的严重程度，必须停止索托拉西布/索拖拉西布治疗，直到恢复至≤1级或基线级别，并且必须按照建议修改剂量或永久停止治疗。

 

2.间质性肺病(ILD)/肺炎：接受过免疫疗法或放疗的LUMYKRAS治疗的患者出现ILD/肺炎。监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用索托拉西布/索拖拉西布，如果未发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停用LUMYKRAS。

 

3.不耐受：索托拉西布含有乳糖。患有半乳糖不耐受、全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用本药品。

 

4.不良反应：最常见的不良反应是腹泻(34%)、恶心(25%)和疲劳(21%)。还包括，丙酸氨基转移酶(ALT)(5%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)(4%)和腹泻(4%)。导致永久停止治疗的最常见不良反应是ALT升高(1%)和AST升高(1%)以及药物性肝损伤(1%)。导致剂量调整的最常见不良反应是ALT升高(6%)、腹泻(6%)、AST升高(6%)、恶心(3%)、血碱性磷酸酶升高(3%)和呕吐(2%)。