普纳替尼是第三代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适应症包括慢性髓细胞白血病(CML)、PH(+)成人急性淋巴细胞白血病ALL的病患，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。


普纳替尼是一种不仅可用于治疗CML和Ph+ALL,也可用于治疗对第1.2代TKI耐药或不能耐受达的患者,还能够有效抑制BCR ABL T3151突变，在未来它可能取代伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼在CML治疗中的地位,可能是第1个真正意义上的广谱BCR ABL TKI,作为未来治疗CML的一线用药,是一种很有发展潜力的药物。

 

普纳替尼是一种口服多靶点TKIs合成物，为pan-BCR-ABL抑制剂。其体外抑制ABL与T315I突变ABL酪氨酸激酶活性的半抑制浓度(IC50）分别为0.4、2.0 nmol·L-1，IC50值在0.1~20 nmol·L-1，亦抑制其他致癌激酶的活性，包括血管内皮生长因子受体(VECFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)、生促红素人肝细胞(Eph)受体、胞质酪氨酸激酶Src家族(SFK)、酪氨酸激酶膜受体基因(C-kit)、孤儿受体酪氨酸激酶(RET)、促血管生成素Ⅰ型酪氨酸激酶受体2(TIE2)和FMS样的酪氨酸激酶3(FLT3)。

 

在Ⅱ期临床试验(PACE试验)中,给予449例曾经其他TKI治疗过的慢性期和晚期CML及Ph+ALL患者口服普纳替尼帕纳替尼(45 mg,qd),结果显示，在267例慢性期CML患者中,56%达到主要细胞遗传学疗效反应,46%达到完全细胞遗传学疗效反应,34%达到主要分子学反应，且91%的受试者疗效会持续12个月;

 

其中64例BCR-ABLT3151突变慢性期CML患者中,70%产生细胞遗传学疗效反应;在83例加速期CML、62例急变期CML、32例Ph+ALL对其他TKI耐药或不能耐受的患者中,达到主要血液学疗效反应分别为55%、31%、41%,达到主要细胞遗传学疗效反应分别为39%、23%、47%;

 

而在18例加速期CML和46例急变期CML或Ph+ALL BCR-ABLT3lSI突变的患者中,达到主要血液学疗效反应分别为50%和33%。