关于具有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），美国SarahCannon癌症研究所的研究人员于ESMO大会上公布了CodeBreaK 200-III期试验的研究结果。结果显示：与多西他赛相比，KRAS G12C抑制剂-sotorasib（索托拉西布）使12个月的无进展生存（PFS）率提高了一倍。该试验于2020年6月开始，在2021年2月对方案进行了修正，将入组患者的数量从650人改为330人，并允许DTX组与Soto组交叉进行。研究数据截止于2022年8月。该研究的点评专家、欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro在会议上评论说：“索托拉西布sotorasib的PFS和ORR数据并不令人印象深刻，获益程度不太大，但对于已经接受过一种或两种治疗的晚期/转移性NSCLC患者，与标准的静脉注射多西他赛相比，可以选择接受一种具有更优PFS/ORR和安全性的口服药物，这是一个显著且具有临床意义的进步。”

全球，每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人，有这种突变的患者预后较差，而且对标准疗法容易产生耐药性，一旦化疗或免疫治疗失败，治疗选择十分有限。多年来，研究人员一直认为KRAS是一个“不可攻克的”靶点，大约13%的肺癌患者携带KRAS G12C，在多达3%的结直肠癌和其他实体瘤患者中也发现了这种突变。

 

直至索托拉西布Sotorasib（商品名Lumakras，研发代码AMG510）被开发，专门针对这种突变，直接抑制剂治疗该突变非小细胞肺癌。至此，非小细胞肺癌‘不可成药’靶点才被攻克。

 

这是目前唯一一款获得FDA批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑！

 

索托拉西布（Sotorasib）前称为AMG 510，属于一种小分子抑制剂，能够与KRAS G12C相结合，把蛋白质牢牢锁定在非活性的状态，预防它输送驱动不受到控制的细胞生长信号，并且索托拉西布的靶向疗法不会影响到没有进行突变的KRAS蛋白。