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依鲁替尼适应症：

 

依鲁替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗成人患者：

 

•至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）

 

•慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

 

•慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），伴随17P缺失。

 

•Waldenström’s巨球蛋白血症（WM）。

 

•需要全身治疗并且至少接受过一次抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）。

 

•一线或多线系统疗法失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

 

依鲁替尼之所以疗效显著，是因为其独特的BTK/ITK多靶点机制。除对BTK靶有强效抑制外，伊布替尼对ITK靶的抑制效果也同样强效，IC50值仅为4.9±1.2.伊布替尼能通过抑制ITK靶恢复或增加T细胞数目，促进T细胞向有利方向分化，抑制T细胞向不利方向分化，改善T细胞功能，调节肿瘤微环境，具体表现为：

 

提高CD4+和CD8+T细胞数，减少T细胞异常激活，避免异常活化所致T细胞死亡，表达CD8的细胞毒性T细胞对肿瘤细胞有杀伤作用，NK细胞和NKT细胞对肿瘤细胞有杀伤作用，NK细胞和NKT细胞对肿瘤细胞都有杀伤作用;

 

单核细胞数量增加，接近相应年龄水平，具有识别和杀死肿瘤细胞的能力，促进幼稚CD4T细胞分化为记忆T细胞，增加记忆T细胞数量，识别树突状细胞提交的抗原，并产生免疫反应;抑制辅助T细胞极化Th17和Th2，促进T细胞极化Th1，促进IFN-γ和IL-2分泌，增强细胞毒性。

 

恢复CLL细胞与T细胞之间免疫突触的形成，改善T细胞的功能，使其继续发挥免疫作用14;降低CD8+/CD4+T细胞对PD-1的表达，降低阻止T细胞免疫抑制作用，如PD-1等，通过上述途径，伊布替尼可明显增强T细胞介导的免疫反应、抗肿瘤活性和免疫监控作用。