塞利尼索/希维奥主要通过抑制核输出蛋白XPO1（也称为CRM1）来发挥作用。在细胞内，XPO1的主要功能是将肿瘤抑制蛋白和其他关键调控因子从细胞核输出到细胞质，这一过程往往促进了肿瘤细胞的生长和扩散。而塞利尼索/希维奥通过选择性结合并抑制XPO1，使得这些关键的调控因子滞留在细胞核内，进而引起肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。此外，该药物还能通过抑制核因子-κB（NF-κB）和激活素信号通路，进一步抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床试验中的显著疗效

 

在多项临床试验中，塞利尼索/希维奥在复发性子宫内膜癌的治疗中表现出显著的疗效。其中，最为引人注目的是2023年IGCS全球年会上公布的3期SIENDO（ENGOT-EN5/GOG-3055）试验的长期随访数据。这项试验评估了塞利尼索/希维奥作为晚期或复发性子宫内膜癌患者化疗后维持治疗的有效性和安全性。

 

在SIENDO试验中，共纳入了263名原发性IV期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者在接受至少12周的标准紫杉烷-铂类药物联合化疗并取得部分或完全缓解后，被随机分配至治疗组或安慰剂组。研究结果显示，在总ITT（意向治疗）人群中，塞利尼索组的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月。尽管这一结果在总ITT人群中未达到统计学显著性，但在TP53野生型患者的亚组分析中，塞利尼索组的疗效尤为突出。经过28.9个月的中位随访时间，塞利尼索组患者的中位PFS达到了27.4个月，而安慰剂组仅为5.2个月，延长了超过五倍的时间，且疾病进展或死亡风险降低了62%。