肺癌等疾病近年来在我国呈上升趋势。中国每年都有很多人因为这种疾病而失去生命，所以这种疾病对每个人都非常有害。索托拉西布是一种用于治疗成人非小细胞肺癌的靶向药，非小细胞肺癌（NSCLC）患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因，KRAS突变约占非小细胞肺癌突变25%。美国FDA宣布加速批准索托拉西布上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

研究人员揭示了一组针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行的III期CodeBreaK 200试验数据。数据显示中位随访17.7个月后，与多西他赛相比，索托拉西布显示出更长的无进展生存期。索托拉西布一年的无进展生存率可以达到24.8%，而多西他赛只有10.1%。索托拉西布的客观缓解率为28.1%，而多西他赛只有13.2%。索托拉西布的疾病控制率为82.5%，多西他赛只有60.3%。索托拉西布与多西他赛的总生存期没有差异。

 

这些临床试验数据显示了在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌方面的进步，并证实了索托拉西布对KRAS G12C晚期/转移性非小细胞肺癌的作用。来自意大利米兰肿瘤学研究学院的Antonio Passaro博士表示不要将KRAS G12C抑制剂与EGFR或ALK抑制剂的数据进行比较，因为KRAS G12C突变是非小细胞肺癌新的治疗靶点，与已知的靶向药机制不同，KRAS G12C突变靶向的作用机制是将GTP酶蛋白锁定在非活性KRas-GDP状态。

 

2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准索托拉西布Sotorasib,AMG510（LUMAKRAS）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。

 

这次FDA的批准是基于AMG510关键的CodeBreaK 1002期临床试验的数据(NCT03600883)。这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗。

 

结果显示：客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。81%的患者都出现了肿瘤缩小(n=101/124)，对索托拉西布治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!

 

索托拉西布耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。