劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)二线治疗经第一代或第二代ALK抑制剂治疗后病情进展或耐药的ALK+转移性非小细胞肺癌（MSCLC）患者具有良好的抗肿瘤活性、颅内治疗效果和安全性。肺癌发病率与死亡率在全球一致居高不下，是威胁人类生命健康的主要恶性肿瘤之一，并且85%以上的肺癌患者病理组织学类型为非小细胞肺癌。

在一项国际性多中心、单臂开放的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，Ⅰ期临床试验纳入了54例ALK/ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者，以10、25、50、75、100、150、200、250、300、400mg，每日一次的递增剂量口服劳拉替尼进行治疗，治疗周期为21天，研究结果表明，ALK+患者客观缓解率为46.3%，中位持续缓解时间为9.3个月，中位无进展生存期为9.6个月，ROS1阳性患者的ORR为40%，同时该试验还去认定Ⅱ期临床试验中劳拉替尼的推荐剂量。劳拉替尼不论是否存在基线CNS转移且接受克唑替尼或其他ALK抑制剂治疗后病情进展的晚期NSCLC患者均有较好的颅内治疗效果，通用分析文献还发现，ROS1+患者的IC-ORR和IC-DCR均优于ALK+患者。

 

从目前的数据分析看，劳拉替尼对ALK+/ROS1+晚期NSCLC患者的疗效非常好，颅内抗肿瘤活性也比较好，并且有效延长了接受过≥1种ALK抑制剂治疗失败且出现CNS转移的晚期NSCLC患者的生存期。劳拉替尼对ALK抑制剂产生的绝大部分耐药突变有抑制作用，但有研究提示，患者接受克唑替尼、色瑞替尼之后的病情进展，服用劳拉替尼继续治疗，出现了劳拉替尼耐药性后恢复了对克唑替尼的敏感性。

 

第三代ALK/ROS1双重抑制剂劳拉替尼改善了ALK+晚期NSCLC患者的临床疗效，为靶向治疗提供了新思路，劳拉替尼可提高前两代ALK抑制剂治疗后病情进展和出现CNS患者的生存效益，其具有良好的抗肿瘤活性、颅内治疗效果以及安全性。其采用靶向联合免疫治疗可能会有更好的疗效。