劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)是一种具有高度选择性且强效的第三代ALK/ROS1双重抑制剂。2018年11月，美国食品药物监督管理局批准了劳拉替尼用于治疗接受crizotinib和至少一种其他ALK抑制剂治疗之后疾病恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的晚期ALK阳性NSCLC患者。Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果表明，劳拉替尼具有优异的抗肿瘤活性、强大的颅内治疗活性、良好的耐受性和安全性。

劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)的联合治疗策略

 

近些年来，免疫治疗为NSCLC患者开辟了一个全新的领域，通过增强人体自身免疫系统来清除肿瘤细胞。一项在比较avelumab联合 crizotinib 或劳拉替尼治疗方案在晚期 NSCLC 患者中的临床疗效的临床研究正在开展。同时，也有一项临床试验将nivolumab联合crizotinib 的组合治疗作为NSCLC患者的一线治疗选择。但是，关于免疫治疗与ALK抑制剂的联合治疗能否成为NSCLC全新高效的治疗策略，还需要很多的临床试验来验证。

 

劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)的潜在疗效标志物

 

目前，有关评估劳拉替尼的临床疗效潜在标志物的研究十分有限，一项研究表明，EML4-ALK变体3较EML4-ALK变体1患者发生ALK耐药突变率显著增加，其中ALK G1202R突变在EML4-ALK变体3中较变体1中更为常见，这表明，EML4-ALK变体3可能与ALK耐药突变（尤其是G1202R突变）发生发展相关。这项研究初步表明，特异性EMLK-ALK融合变体亚型可能作为劳拉替尼的潜在生物标志物，进一步明确ALK阳性患者的变体亚型，为NSCLC患者治疗提供“个体化”指导。

 

伴随ALK、ROS1和EGFR等肺癌驱动致癌突变相继确定和相应靶向药物的研发与应用，靶向治疗标志着肿瘤治疗正迈入基于分子标记物的医学时代。在第一代、第二代ALK抑制剂后，第三代ALK抑制剂劳拉替尼显著改善了ALK阳性NSCLC患者靶向治疗现状，将NSCLC靶向治疗推向新的征程。并且，目前的临床数据都显示出，劳拉替尼具有高效性、安全性和抗肿瘤优越性。