塞利尼索/希维奥是一种口服的小分子抑制剂，主要通过抑制核输出蛋白XPO1（Exportin 1）发挥作用。XPO1在细胞内的主要功能是将肿瘤抑制蛋白和其他关键调控因子从细胞核输出到细胞质，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。塞利尼索/希维奥通过选择性结合并抑制XPO1，使得这些关键的调控因子滞留在细胞核内，进而引起肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。此外，该药物还能通过抑制核因子-κB（NF-κB）和激活素信号通路，进一步抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

临床试验结果

 

SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055研究

 

在SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055这一III期临床研究中，塞利尼索/希维奥在治疗晚期或复发性子宫内膜癌中的疗效得到了充分验证。该研究评估了口服塞利尼索用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性。研究结果显示，与安慰剂组相比，塞利尼索治疗组患者的无进展生存期（PFS）有显著的统计学改善。特别是在TP53野生型晚期或复发子宫内膜癌患者中，塞利尼索/希维奥维持治疗可显著改善患者的PFS。具体来说，接受塞利尼索/希维奥治疗的患者中位PFS为27.4个月，而安慰剂组仅为5.2个月，延长了超过五倍的时间。这一数据不仅证明了塞利尼索/希维奥在延长患者生存期方面的显著优势，也为该药物作为复发性子宫内膜癌维持治疗的选择提供了强有力的证据。

 

其他临床试验

 

除了SIENDO研究外，塞利尼索/希维奥在复发性子宫内膜癌治疗中的疗效还得到了其他临床试验的支持。例如，另一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验也证实了塞利尼索/希维奥在改善子宫内膜癌患者无进展生存期方面的疗效。该试验共纳入432名患者，结果显示，与安慰剂组相比，塞利尼索/希维奥组患者的无进展生存期显著延长了37%。