塞利尼索（SELINEXOR）作为一种新型的抗肿瘤药物，以其独特的作用机制和良好的耐受性，在治疗非霍奇金淋巴瘤方面展现出了显著的优势。
塞利尼索，商品名为Xpovio，是一种口服型的选择性核输出抑制剂（SINE）。它通过抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）的功能，阻断肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的核输出，使其在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的凋亡。这种机制不仅增强了抗肿瘤效果，还显著降低了对正常细胞的损伤，提高了治疗的耐受性。

 

在临床应用中，塞利尼索已经在多个国家和地区获得批准，用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），以及其他血液肿瘤。特别是在非霍奇金淋巴瘤的治疗中，塞利尼索的耐受性得到了广泛认可。

 

塞利尼索的药理作用是选择性的，它主要作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高，而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此，塞利尼索在抑制肿瘤细胞的同时，能够较好地保护正常细胞，减少不良反应的发生。塞利尼索的不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。这些不良反应大多可以通过调整剂量或给予相应的支持治疗得到缓解，不会严重影响患者的治疗进程和生活质量。

 

塞利尼索还可以与其他药物联合使用，以增强治疗效果。例如，在SWATCH研究中，塞利尼索与来那度胺和利妥昔单抗（R2）联用，治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（R/R iNHL），取得了良好的安全性和耐受性。研究结果显示，该联合方案在评估的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）下，患者能够较好地耐受治疗，且初步疗效显著。