塞利尼索/希维奥（SELINEXOR）作为一种具有创新作用机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，在治疗难治性T细胞淋巴瘤（TCL）方面展现出了令人鼓舞的疗效。

一、背景介绍

 

T细胞淋巴瘤（TCL）是一组异质性非霍奇金淋巴瘤，其中外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是较为常见的一种类型。对于初治后复发或进展的PTCL患者，其生存结果往往较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3.1个月和5.5个月。因此，开发新的治疗药物和方案，对于改善这部分患者的生存率和生活质量至关重要。

 

二、塞利尼索/希维奥的作用机制

 

塞利尼索/希维奥（SELINEXOR）作为一种口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，其独特的作用机制在于通过抑制XPO1，增加肿瘤抑制蛋白在细胞核内的积累，从而诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。这种机制使得塞利尼索/希维奥在治疗难治性TCL时，能够针对传统治疗无效的癌细胞，提供新的治疗选择。

 

三、临床试验结果

 

在多项临床试验中，塞利尼索/希维奥对难治性TCL展现出了显著的疗效。例如，在针对复发/难治性PTCL患者的临床试验中，塞利尼索/希维奥治疗组患者的总缓解率达到了33%，其中完全缓解率为10%，部分缓解率为23%。中位缓解持续时间为11.1个月，中位生存期为13.3个月。这些结果不仅证明了塞利尼索/希维奥的抗肿瘤活性，也为其在难治性TCL治疗中的应用提供了有力的证据。

 

此外，塞利尼索/希维奥还与其他药物联合使用，以探索其更广泛的治疗潜力。例如，在TOUCH研究中，塞利尼索/希维奥联合GemOx方案治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤患者，初步结果显示出良好的疗效和安全性。这一研究不仅验证了塞利尼索/希维奥的单独疗效，还展示了其与其他药物联合使用的潜力。